济生肾气丸治疗高尿酸血症的作用机制研究

目的:随着现代生活方式和饮食习惯的改变,高尿酸血症和由高尿酸血症引起的痛风病的发病率逐年升高,近年来应用中药治疗该病的临床试验和动物实验越来越多。中医作为我国的国粹,其疗效得到了人们广泛的认可。经多年的临床资料研究发现,济生肾气丸可有效改善患者的临床症状,降低患者血尿酸水平,但是其深层次的作用机制目前仍不明确。本研究正是基于这个背景提出,选用济生肾气丸中成药为研究对象,通过对高尿酸血症模型大鼠给药进行治疗,明确济生肾气丸降低血尿酸的作用机制。○1本研究试图通过观察济生肾气丸对高尿酸血症大鼠给药前后血尿酸、尿尿酸、性激素验证济生肾气丸对高尿酸血症治疗的有效性。○2通过研究济生肾气丸干预高尿酸血症大鼠肾脏URAT1和OAT1的蛋白含量,初步探索该方治疗高尿酸血症的疗效机制,为其治疗高尿酸血症提供有效依据。材料与方法:Wistar雄性大鼠90只,随机分为6组:正常组、模型组、济生肾气丸高剂量组、中剂量组、低剂量组、苯溴马隆组。除正常组外,其他五组Wistar雄性大鼠均应用氧嗪酸钾灌胃法制备高尿酸血症模型。造模开始后14天,按组分别给药。于灌胃后14d、28d、56d取眼眶血,于56d处死大鼠后进行肾脏取材。测定大鼠血尿酸、尿尿酸、雌二醇、睾酮水平,应用Western-Blot法测定大鼠肾脏URAT1和OAT1蛋白表达含量。结果:1.济生肾气丸治疗时间的长短能够影响血尿酸、尿尿酸的水平,不同药物与剂量对血尿酸、尿尿酸水平均产生影响。济生肾气丸各剂量组大鼠血尿酸水平下降,明显低于造模组,且有统计学差异(P<0.05),中剂量济生肾气丸对血尿酸影响最大,可降低模型大鼠血尿酸水平,增加其尿尿酸的排泄,济生肾气丸中剂量组(300 mg/kg)与苯溴马隆组大鼠血尿酸、尿尿酸水平比较,无统计学差异(P>0.05)。2.济生肾气丸治疗时间的长短能够影响睾酮的水平,不同药物与剂量对睾酮水平均产生影响,济生肾气丸中剂量组(300 mg/kg)对睾酮影响较大,与西药组相当,低剂量组次之,高剂量效果不明显。苯溴马隆及济生肾气丸各剂量组对血清雌二醇的水平基本无影响。3.济生肾气丸中剂量组(300 mg/kg)和苯溴马隆组大鼠URAT1的蛋白表达均降低,差异具有统计学意义(均P<0.05),两组大鼠OAT1的蛋白表达均升高,差异具有统计学意义(均P<0.05),且济生肾气丸中剂量组(300 mg/kg)效果较佳。结论:1.济生肾气丸可降低实验中高尿酸血症模型大鼠的血尿酸水平。2.济生肾气丸对降低模型大鼠血尿酸水平的作用机制,可能是通过抑制尿酸的重吸收。3.济生肾气丸对降低模型大鼠血尿酸水平的作用机制,可能是通过调整激素水平促进尿酸排泄。

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