非甾体类抗炎药物性肾病如何检查

非甾体类抗炎药物性肾病 非甾体类抗炎药物性肾病如何诊断鉴别,非甾体类抗炎药物性肾病如何检查,不知疲倦的song131069395今天给广大网友提供了非甾体类抗炎药物性肾病的相关经验，觉得有帮助的朋友就分享和收藏吧，觉得有不足的朋友，也可以留言指出，我们会不断的改进。努力做到最好，能够对广大朋友起到帮助。NSAIDs的肾脏损害有数种方式，包括由于肾脏血流动力学改变引起的急性肾衰，引起小管间质肾炎而致直接肾毒性表现，如蛋白尿和高血压综合征。

1非甾体类抗炎药物性肾病是怎么引起的

一、发病原因

1、传统的NSAIDs对肾脏的影响：NSAIDs对肾的多种效应与其抑制环氧化酶（cyclooxygenase，COX）、阻断肾内前列腺素（prostaglandins，PG）合成有关。PG是花生四烯酸的衍生物，后者是一种由膜磷脂乙酰化产生的二十碳四烯酸。肾脏所产生的PG的种类是多种多样的，主要种类包括前列环素（prostacyclin，PGI2）、血栓素（thromboxane，TXA2）及PGE2。PG在某处合成之后即在原处发挥其生理学效应。PGE2和PGF2起初是由肾间质细胞合成，而PGI2则由皮质动脉和肾小球合成。PGE2和TXA2也可由肾皮质肾小球合成。

2、PG对肾脏血流动力学的影响可以包括以下几方面：

（1）在体液容量正常的情况下，PG的合成率是非常低的，因此很难证实PG在肾功能维持中有何作用。

（2）当PG合成受刺激增加时，通常此时系统循环已失平衡。此时，PG通常担当中和或缓冲作用，以拮抗导致其合成的因素对肾脏的影响。例如，血管紧张素Ⅱ和去甲肾上腺素（皆导致血管收缩）是PGI2和PGE2合成的潜在刺激因子，而PGI2和PGE2是肾血管舒张物质，它们可以减轻血管紧张素Ⅱ所引起的血管收缩效应。肾脏血管收缩剂和舒张剂之间的这种相互作用是动态存在的。PG的释放（特别是前列环素和PGE2）在基础肾小球疾病、肾功能不全、高钙血症和血管收缩剂如血管紧张素Ⅱ和去甲肾上腺素作用时释放增加。此外，其在有效血容量不足，例如心衰、肝硬化和经胃肠道或肾脏的盐和水的丢失所致的容量耗竭时释放增加。上述条件下血管扩张剂PG可以通过降低肾小球前的血管紧张性而保护肾血流，维持肾小球滤过率（glomerularfiltrationrate，GFR），这在有效血容量不足时十分重要。而当使用NSAIDs时，补偿的血管舒张作用被阻断，血管收缩作用占主导地位，导致了肾血流下降和肾功能不全。而在肾小球性疾病中，当肾小球毛细血管通透性显著下降时，PG的产生增加可维持GFR。

PG同样可以直接或间接影响钠的排泄，许多研究均显示PG有利钠尿效应，NSAIDs则可以通过其对肾血管舒缩紧张性的调节作用部分减弱某些利尿剂的利尿钠效应。PG同样削弱肾脏最大程度浓缩尿液的能力，抗利尿效应由加压素和PGE2对集合管上皮细胞的拮抗作用来调节。而应用NSAIDs可能会损害肾脏的水排泄，从而导致水潴留和低钠血症。PGE2和PGI2可能通过增加球旁细胞的cAMP而发挥拮抗。肾素的的作用。此外，PG可能对维持控制肾素释放的动脉压力感受器和致密斑的正常功能有重要作用。临床应用NSAIDs导致的低肾素、低醛固酮血症状态可以导致钾潴留和高钾血症。因此，PG在肾脏血液循环中担任十分重要角色，包括肾血管舒张，肾素分泌及钠水排泄。以非甾体抗炎药强有力地阻断PG合成将引起血管紧张性增高、抗尿钠排泄效应、抗肾素效应，以及抗利尿效应。

急性间质性肾炎和肾病综合征最常见发生于非诺洛芬（fenoprofen），但也可以出现于其他的NSAIDs，发生机制并不清楚。对NSAIDs的迟发性过敏反应看来是一个比较合理的假设。但是为何没有肾小球损害却可以引起肾病综合征却不清楚。另一个可能的原因是，COX途径被NSAIDs抑制，导致花生四烯酸的代谢物分流至脂氧化酶旁路并产生白三烯，后者可以调节炎症并增加血管通透性，趋化T淋巴细胞和嗜酸性粒细胞，活化T细胞，使之释放毒性淋巴因子，而引起微小病变所致的肾病综合征。

长期服用NSAIDs可以引起泌尿系肿瘤，原因尚不清楚。有人认为肾内N-羟基化非那西丁代谢产物的积聚具有潜在的烷化作用，导致恶性肿瘤的发生。由于尿液的浓缩，这些代谢产物在肾脏髓质、输尿管、膀胱达到最高浓度，可能是这些部位发生肿瘤的原因。

止痛药肾病的患者为何更容易发生动脉粥样硬化性血管疾病的机制尚不清楚。

3、特异性COX-2抑制剂对肾脏的影响：近年的研究发现COX有两种同工酶即COX-1和COX-2。为了特异地阻断病理条件下PG的合成，减少严重的胃肠道副反应，已研制出特异性COX-2抑制剂。既往研究认为肾内生理性PG的产生主要是由COX-1同工酶调节；然而新的研究结果显示COX-1和COX-2均参与肾内PG的合成，COX-1主要表达于肾脏的血管，肾小球系膜细胞，皮质和髓质的集合管部分。尽管COX-2的表达较COX-1的少些，但其表达位在对于维持肾功能来说十分重要的部位。例如啮齿类动物的COX-2主要表达于致密斑和皮质升支粗段和髓质间质细胞，表明其在肾血管紧张性调节和肾素的释放、调节小管吸收和调节髓质血流方面担当重要角色。人的肾脏皮质中，COX-2在致密斑有低水平的表达，主要表达于肾小球内的足细胞，因此COX-2的作用可能也包括通过足细胞的收缩调节肾小球的血流动力学改变。目前尚不清楚这些来自动物模型的数据是否可以适用于人。在钠吸收减少、容量耗竭、肾动脉狭窄、活动性狼疮性肾炎、部分肾切除和使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体抑制剂治疗等情况下，肾皮质COX-2、而不是COX-1的表达上调。此外，COX-2在肾脏的表达随体内钠的衰竭而减少，随高钠饮食而增加。

COX-2在肾脏的表达表明这一同工酶在广泛的生理和病理条件下对维持体内水和电解质平衡有重要作用。与之相反，由于主要表达于血管内皮，COX-1主要对肾脏血流动力学调节有重要作用。应注意的是，在正常的生理条件下，2种COX同工酶的功能是互相交叉重叠的；如前所述，在某些肾功能更为依赖PG的生理条件下，COX-2在肾脏的表达及其作用亦增加，特异性COX-2抑制剂抑制肾内PG的合成同样可导致肾脏副作用。因此特异性COX-2抑制剂的肾脏副作用也可能和传统的NSAID相同。但用于健康成人，受COX-1调节的肾脏的血流动力学却不受影响。目前尚无COX-2抑制剂引起急性间质性肾炎和肾病综合征的报道。

二、发病机制

肾脏对任何危及生命的缺血性损伤基本反应是促进前列腺素的分泌，以至血管收缩改善，肾小球血流量减少得以恢复。当使用NSAIDs这类抑制前列腺素合成药物时，就可阻断自身调节的补偿机制。这种由NSAIDs引起的急性肾功能衰竭特点是快速发生（有时在用药24h内发生），一旦停药肾功能迅速回到基础水平。

由于前列腺素为体内重要的生物活性物质，其合成减少必然会出现一些不良反应。髓质和间质细胞主要合成PGE2，拮抗抗利尿激素对水的通透性作用和维持局部血流。当出现有效血容量减少和低血钠时，由于肾素-血管紧张素（renin-angiotensin-aldosterone，RAA）系统、肾交感神经的激活和抗利尿激素释放增加，机体对具扩血管作用的前列腺素的依赖性增加，此时如使用NSAIDs，则由于其抑制了前列腺素的合成，使肾脏的这一局部调节机制受损，肾灌注不能得以维持，可出现水钠潴留、高钾血症等水电解质紊乱，甚至发生急性肾功能不全、间质性肾炎和肾乳头坏死。因此，只有在某些病理情况下或合并有其他肾脏危险因素时，肾脏的血流动力学依赖于前列腺素的调节，NSAIDs才可能对其产生不良影响，出现上述不良反应。这些情况包括：

1、充血性心力衰竭、肝硬化、低钠、低血容量或有效血容量减少等所致肾低灌注压。

2、年龄大于60岁。

3、明显动脉硬化或已有肾功能下降者。

4、同时合用利尿剂者。

2非甾体类抗炎药物性肾病是由什么原因引起的？

(一)发病原因

1.传统的NSAIDs对肾脏的影响 NSAIDs对肾的多种效应与其抑制环氧化酶(cyclooxygenase，COX)、阻断肾内前列腺素(prostaglandins，PG)合成有关。PG是花生四烯酸的衍生物，后者是一种由膜磷脂乙酰化产生的二十碳四烯酸。肾脏所产生的PG的种类是多种多样的，主要种类包括前列环素(prostacyclin，PGI2)、血栓素(thromboxane，TXA2)及PGE2。PG在某处合成之后即在原处发挥其生理学效应。PGE2和PGF2起初是由肾间质细胞合成，而PGI2则由皮质动脉和肾小球合成。PGE2和TXA2也可由肾皮质肾小球合成。

对肾脏血流动力学的影响 可以包括以下几方面：

(1)在体液容量正常的情况下，PG的合成率是非常低的，因此很难证实PG在肾功能维持中有何作用。

(2)当PG合成受刺激增加时，通常此时系统循环已失平衡。此时，PG通常担当中和或缓冲作用，以拮抗导致其合成的因素对肾脏的影响。例如，血管紧张素Ⅱ和去甲肾上腺素(皆导致血管收缩)是PGI2和PGE2合成的潜在刺激因子，而PGI2和PGE2是肾血管舒张物质，它们可以减轻血管紧张素Ⅱ所引起的血管收缩效应。肾脏血管收缩剂和舒张剂之间的这种相互作用是动态存在的。PG的释放(特别是前列环素和PGE2)在基础肾小球疾病、肾功能不全、高钙血症和血管收缩剂如血管紧张素Ⅱ和去甲肾上腺素作用时释放增加。此外，其在有效血容量不足，例如心衰、肝硬化和经胃肠道或肾脏的盐和水的丢失所致的容量耗竭时释放增加。上述条件下血管扩张剂PG可以通过降低肾小球前的血管紧张性而保护肾血流，维持肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)，这在有效血容量不足时十分重要。而当使用NSAIDs时，补偿的血管舒张作用被阻断，血管收缩作用占主导地位，导致了肾血流下降和肾功能不全。而在肾小球性疾病中，当肾小球毛细血管通透性显著下降时，PG的产生增加可维持GFR。

PG同样可以直接或间接影响钠的排泄，许多研究均显示PG有利钠尿效应，NSAIDs则可以通过其对肾血管舒缩紧张性的调节作用部分减弱某些利尿剂的利尿钠效应。PG同样削弱肾脏最大程度浓缩尿液的能力，抗利尿效应由加压素和PGE2对集合管上皮细胞的拮抗作用来调节。而应用NSAIDs可能会损害肾脏的水排泄，从而导致水潴留和低钠血症。PGE2和PGI2可能通过增加球旁细胞的cAMP而发挥拮抗。肾素的的作用。此外，PG可能对维持控制肾素释放的动脉压力感受器和致密斑的正常功能有重要作用。临床应用NSAIDs导致的低肾素、低醛固酮血症状态可以导致钾潴留和高钾血症。因此，PG在肾脏血液循环中担任十分重要角色，包括肾血管舒张，肾素分泌及钠水排泄。以非甾体抗炎药强有力地阻断PG合成将引起血管紧张性增高、抗尿钠排泄效应、抗肾素效应，以及抗利尿效应。

急性间质性肾炎和肾病综合征最常见发生于非诺洛芬(fenoprofen)，但也可以出现于其他的NSAIDs，发生机制并不清楚。对NSAIDs的迟发性过敏反应看来是一个比较合理的假设。但是为何没有肾小球损害却可以引起肾病综合征却不清楚。另一个可能的原因是，COX途径被NSAIDs抑制，导致花生四烯酸的代谢物分流至脂氧化酶旁路并产生白三烯，后者可以调节炎症并增加血管通透性，趋化T淋巴细胞和嗜酸性粒细胞，活化T细胞，使之释放毒性淋巴因子，而引起微小病变所致的肾病综合征。

长期服用NSAIDs可以引起泌尿系肿瘤，原因尚不清楚。有人认为肾内N-羟基化非那西丁代谢产物的积聚具有潜在的烷化作用，导致恶性肿瘤的发生。由于尿液的浓缩，这些代谢产物在肾脏髓质、输尿管、膀胱达到最高浓度，可能是这些部位发生肿瘤的原因。

止痛药肾病的患者为何更容易发生动脉粥样硬化性血管疾病的机制尚不清楚。

3.特异性COX-2抑制剂对肾脏的影响近年的研究发现COX有两种同工酶即COX-1和COX-2。为了特异地阻断病理条件下PG的合成，减少严重的胃肠道副反应，已研制出特异性COX-2抑制剂。既往研究认为肾内生理性PG的产生主要是由COX-1同工酶调节;然而新的研究结果显示COX-1和COX-2均参与肾内PG的合成，COX-1主要表达于肾脏的血管，肾小球系膜细胞，皮质和髓质的集合管部分。尽管COX-2的表达较COX-1的少些，但其表达位在对于维持肾功能来说十分重要的部位。例如啮齿类动物的COX-2主要表达于致密斑和皮质升支粗段和髓质间质细胞，表明其在肾血管紧张性调节和肾素的释放、调节小管吸收和调节髓质血流方面担当重要角色。人的肾脏皮质中，COX-2在致密斑有低水平的表达，主要表达于肾小球内的足细胞，因此COX-2的作用可能也包括通过足细胞的收缩调节肾小球的血流动力学改变。目前尚不清楚这些来自动物模型的数据是否可以适用于人。在钠吸收减少、容量耗竭、肾动脉狭窄、活动性狼疮性肾炎、部分肾切除和使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体抑制剂治疗等情况下，肾皮质COX-2、而不是COX-1的表达上调。此外，COX-2在肾脏的表达随体内钠的衰竭而减少，随高钠饮食而增加。

COX-2在肾脏的表达表明这一同工酶在广泛的生理和病理条件下对维持体内水和电解质平衡有重要作用。与之相反，由于主要表达于血管内皮，COX-1主要对肾脏血流动力学调节有重要作用。应注意的是，在正常的生理条件下，2种COX同工酶的功能是互相交叉重叠的;如前所述，在某些肾功能更为依赖PG的生理条件下，COX-2在肾脏的表达及其作用亦增加，特异性COX-2抑制剂抑制肾内PG的合成同样可导致肾脏副作用。因此特异性COX-2抑制剂的肾脏副作用也可能和传统的NSAID相同。但用于健康成人，受COX-1调节的肾脏的血流动力学却不受影响。目前尚无COX-2抑制剂引起急性间质性肾炎和肾病综合征的报道。

(二)发病机制

肾脏对任何危及生命的缺血性损伤基本反应是促进前列腺素的分泌，以至血管收缩改善，肾小球血流量减少得以恢复。当使用NSAIDs这类抑制前列腺素合成药物时，就可阻断自身调节的补偿机制。这种由NSAIDs引起的急性肾功能衰竭特点是快速发生(有时在用药24h内发生)，一旦停药肾功能迅速回到基础水平。

由于前列腺素为体内重要的生物活性物质，其合成减少必然会出现一些不良反应。髓质和间质细胞主要合成PGE2，拮抗抗利尿激素对水的通透性作用和维持局部血流。当出现有效血容量减少和低血钠时，由于肾素-血管紧张素(renin-angiotensin-aldosterone，RAA)系统、肾交感神经的激活和抗利尿激素释放增加，机体对具扩血管作用的前列腺素的依赖性增加，此时如使用NSAIDs，则由于其抑制了前列腺素的合成，使肾脏的这一局部调节机制受损，肾灌注不能得以维持，可出现水钠潴留、高钾血症等水电解质紊乱，甚至发生急性肾功能不全、间质性肾炎和肾乳头坏死。因此，只有在某些病理情况下或合并有其他肾脏危险因素时，肾脏的血流动力学依赖于前列腺素的调节，NSAIDs才可能对其产生不良影响，出现上述不良反应。这些情况包括：

1.充血性心力衰竭、肝硬化、低钠、低血容量或有效血容量减少等所致肾低灌注压。

2.年龄大于60岁。

3.明显动脉硬化或已有肾功能下降者。

4.同时合用利尿剂者。

3肾病的发病原因有哪些

1.免疫反应：循环免疫复合物沉积;原位免疫复合物形成。

2.炎症反应：单核巨噬细胞 中性粒细胞，嗜酸性粒细胞，血小板，炎症介质等侵犯肾脏。最终导致肾小球滤过膜分子屏障和电荷屏障受损，肾小球滤过膜对血浆蛋白(以白蛋白为主)的通透性增加，致尿中蛋白含量增多，当超过远曲小管回吸收量时，形成大量蛋白尿。

3.大量蛋白尿：当肾小球滤过膜的分子屏障和电荷屏障特别是电荷屏障受损时，肾小球滤过膜对血浆蛋白(对以白蛋白为主)的通透性增加，致尿中蛋白含量增多，当超过远曲小管回吸收量时，形成大量蛋白尿。

4.血浆蛋白变化：大量白蛋白从尿中丢失，促进白蛋白在肝的代偿性合成。当肝白蛋白合成增加不足以克服丢失时，则出现低白蛋白血症，此外，因胃肠道粘膜水肿导致饮食减退、蛋白摄入不足、吸收不良或丢失也是低白蛋白血症的原因。

5.水肿：低白蛋白血症使血浆胶体渗透压下降，水分从血管腔内进入组织间隙，是水肿的主要原因。

6. 高脂血症：高胆固醇和(或)高甘油三酯血症、血清中LDL、VLDL和脂蛋白(a)浓度增加，常与低白蛋白血症并存。其发生机制与肝合成脂蛋白增加和脂蛋白分解减弱有关。

4肾囊肿是由哪些因素形成的

很多的患者在肾囊肿早期的时候是很难发现这种疾病的，随着肾囊肿慢慢的长大，身上各种的不舒服来临的时候，患者们才会发现自己的健康出现了问题，到医院做检查的时候才会发现时肾囊肿，那么，肾囊肿的形成有哪些呢?我们请有关的专家详细的为我们来介绍一下吧。

肾囊肿是一种发病率很高的肾脏疾病，很多中学生也会感染这种疾病。临床调查表明，先天遗传不良时导致肾囊肿最大的原因，比如海绵肾，发育不良导致的多囊肾均是导致肾囊肿的直接原因。当然，这个作为患者来说是没有办法去防控的，但是有以上情况的人群必须相当注意。其次是现在大量毒素的应用，比如现在农民在种植玉米，小麦，水稻的时候大量使用农药等。其次就是现代工业气体的大量排放，比如汽车尾气等。这些因素都会对肾囊肿的发病起到一定的促进作用。

生活中可以引发肾囊肿发病的不良因素有许多，通常比较常见的有各种激素药物等。患者自身的其他疾病也容易导致肾囊肿。不正常的生活习惯，比如吸毒，烟酒过量等都是造成肾囊肿的直接原因。所以对于吸毒之类的瘾君子更加容易患上肾囊肿。对于患有呼吸道感染，病毒性感染，轮状病毒患者更加需要注意避免患上肾囊肿。

肾囊肿一般是先天性的，其中一多半的肾囊肿是由于先天性遗传。使的肾脏充满数不清大小不等的与外界不相通的圆形囊肿，囊内含有液体，小的肉眼看不到，大的可有数厘米，故称之为多囊肾。表现为夜尿增多、腰痛、高血压等。尿检有血尿、少量蛋白尿，常会缓慢地发展成为慢性肾衰。

而对于一些后天性的肾囊肿，起主要是因尿毒症或透析治疗而发生，最终形成了肾囊肿。与年龄无关，而同血液透析的时间有关。肾脏原本没有肾囊肿，据文献报道，透析时间超过3年的，大多数病人会出现囊肿。它的一个肾内至少有4个囊肿，有些囊肿可以发生感染。

经过上面专家介绍的肾囊肿的形成我们的患者都应该明白了很多，我们的患者在生活中的一些事情很容易引发肾囊肿，大家一定要对自己的健康负责任，当发现身体不舒服的时候，一定要及时的到医院进行常规的检查，以免产生严重的后果，祝大家早日康复!

5肾病常见的发生因素你了解几种呢

如今生活中肾部疾病带给的伤害是很大，而且肾部疾病发生越来越厉害，所以人们平时需要多掌握关于肾部疾病的一些知识，特别是关于肾部疾病出现的常见病因，只有了解了这个疾病的发生病因，我们才能够有针对性的做好肾部疾病的相关预防工作。那么肾部疾病出现的常见因素包括哪些呢?

由于患者身体的免疫损害，导致全身毛细血管壁的通透性增高，造成血浆内的水分渗向组织间隙，从而导致浮肿的情况发生。等到了双腿出现严重肿胀时，肾脏的纤维化已经非常严重，并且导致了肾小球硬化以及肾组织萎缩，这时就发展为肾衰竭。如果病情进一步恶化，就会导致尿毒症。

糖尿病肾部疾病患者随着病情的不断加重，受损的肾单位越来越多，肾小球硬化增多，肾小管-间质纤维化程度不断增加，进而蛋白漏出越来越多，蛋白流失过多形成低蛋白血症，从肾小球毛细血管中流失了蛋白，导致血浆胶体渗透压下降，血浆胶体的重要作用便是调节血管内外水分的交换，它出现渗透压降低就会导致水分在组织间隙的潴留，引起水肿，这就是导致糖尿病肾病患者浮肿的原因之一。

糖尿病肾病的原因，低蛋白血症还可引起有效血容量减少，使继发性醛固酮和抗利尿激素分泌增多，肾小管重吸收水、钠增加，引起浮肿。这些就是导致糖尿病肾病患者浮肿原因全部。对于患病多年的糖尿病患者，定期做相关检查，是防止自己出现并发症的明智选择。

研究人员通过两种方法评估肾功能：一是估算肾小球滤过率(eGFR)，测量肾脏过滤血液的能力。二是尿微量白蛋白检测，这种尿蛋白是血管疾病和炎症的重要标志物。

肾病综合症病因，新研究负责人表示，多项研究表明，西方饮食模式会增加心血管疾病风险，而肾脏是血管密布的器官之一，因此，长期饮食西化也必然会殃及肾脏功能。专家表示，这项新研究的一个有趣发现是，越来越多的证据表明早期血管疾病标志物尿蛋白，会受到饮食模式的影响。因此，多吃全谷食物、水果、蔬菜和低脂饮食，有助于保护肾脏。

关于肾部疾病的发生病因，以上就是一个详细的分析，相信广大朋友也都了解了，平时要多掌握关于肾部疾病的知识，生活中积极的做好该疾病的相关预防，让疾病远离我们的健康生活。

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