肥胖基因能“切掉”吗？

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吃同样的东西却比别人胖，这是不是基因的锅？9月发表于《基因组研究》杂志一份研究介绍，利用改良“基因剪刀”CRISPR技术可以让肥胖小鼠6周内减重20%。

韩国首尔汉阳大学生物工程系教授金永熙介绍，根据世界卫生组织数据，全世界共有19亿成年人超重，其中6.5亿患有肥胖，可增高糖尿病、癌症、骨关节炎等一系列疾病的风险。目前，最常用的减重方法是饮食控制和定期的体育锻炼，可以帮助一部分超重或肥胖的人达到健康的体重；目前市场上还有处方减肥药，可以帮助一个人减肥，但这些药物往往有相当大的副作用。

《美国医学杂志》一份研究中，哈佛医学院研究人员对美国食品药品管理局批准的抗肥胖药物进行一番调查，发现最常见的副作用有头晕、恶心、便秘、失眠、口干和呕吐等等。现在也有一些减肥药物可作用于胃肠道或中枢神经系统限制热量的摄入，然而，这些药物并没有显现良好的疗效，并且伴随有严重的副作用。

金永熙希望细胞使用基因的力量做到改善体重并减少副作用的目的。在这项研究中，金永熙利用了一种叫做CRISPR干涉（CRISPRi）的改良基因编辑工具，与寻求永久改变基因的传统CRISPR不同，本项新技术可抑制产生蛋白质来干扰基因的表达。

在之前的一项研究中，金永熙开发了一种向白色脂肪细胞输送基因修饰剂的方法，但是，脂肪细胞很难用CRISPR定位。在本项研究中，他使用了一种与白色脂肪细胞特异性对接的短肽，能够在细胞培养模型中向99%的细胞输送CRISPRi成分。

研究人员瞄准的蛋白质是脂肪酸结合蛋白4（fabp4），这是一种主要存在于白色脂肪和血浆中的蛋白质，可在糖和胰岛素代谢中发挥作用。先前《科学转化医学》杂志一项研究表明，使用抗体降低糖尿病小鼠的fabp4水平可以改善血糖水平以及脂肪和胰岛素代谢。而本项研究使用的CRISPRi则让fabp4水平降低了60%。

在动物实验中，金永熙为肥胖和糖尿病小鼠每周两次给它们注射短肽靶向的CRISPRi，持续6周。在此期间，小鼠的体重减轻了20%。同时，在治疗期间小鼠的食物摄入量没有显着的变化，这表明不是因为控制了食欲造成的效果。同时，他们还注意到小鼠的血糖水平降低、炎症减轻、非酒精性脂肪肝生物标志物的改善。

金永熙补充，这种方法从不同于传统药物治疗的角度为进一步的减肥研究开拓了新的思路，提供了一种简单而安全的方法治疗肥胖和肥胖诱导的代谢综合征。但是，这项研究规模还很小，每组仅包含五只小鼠，存在不确定性。同时，从小鼠到人类的转化研究还有不少障碍需要克服，实验中小鼠每周用药两次，持续六周，但对于人类这种频率的用药是否合适还有待探讨，等等。

离基因治疗肥胖还有很长的路要走，但并不意味着基因造成的肥胖不可逆转。今年8月发表于《公共科学图书馆遗传学》一份研究中，来自我国台湾国立大学的Wan-Yu Lin课题组发文指出，确实存在肥胖基因，儿童中大约30%的严重肥胖病例是由单个基因突变造成的，81%的超重可以遗传，但是，我们可以通过特定的运动逆转。此项研究中，Lin从体重指数、身体脂肪百分比、腰围、臀围和腰臀比五项指标为患者设计遗传风险评分，通过他们的日常锻炼之间的相互作用的研究表明，慢跑是减少肥胖的最佳锻炼方式。具体来说，定期慢跑可抵消体重指数、体脂百分比和臀围三个指标的遗传风险。

此外，爬山、散步、快走、国际标准舞和长时间瑜伽练习也减弱了体重指数的遗传效应。相比之下，其他流行活动如骑自行车、伸展运动、游泳、舞蹈游戏和气功对肥胖的遗传倾向没有影响。

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